Forschungsgruppe Prof. Dr. Florian Greten

Therapeuthische Interventionen in das Tumormikromilieu

Die Vorstellung, dass chronische Entzündungskrankheiten mit einem erhöhten Risiko der Tumorentstehung verbunden sind, und die Erkenntnisse von Rudolf Virchow im späten 19. Jahrhundert, als er die hohe Häufigkeit von Leukozyten in Tumorgebieten beschrieb, bildeten die Grundlage für genetische Studien, die speziell die vor mehr als zweitausend Jahren vorgeschlagenen Zusammenhänge zwischen Entzündung und Krebs untersuchen. Erst in den letzten zehn Jahren, aber mit stetig zunehmender Geschwindigkeit in den letzten Jahren, wurden eindeutige Beweise für die zugrundeliegenden molekularen Mechanismen gesammelt, die die Existenz eines solchen Zusammenhangs beweisen könnten. So ist der Zusammenhang zwischen Entzündung und Krebs inzwischen unbestritten, und es hat sich gezeigt, dass eine entzündliche Mikroumgebung ein wesentlicher Bestandteil praktisch aller Tumoren ist, auch derjenigen, für die ein direkter kausaler Zusammenhang mit chronischer Entzündung noch nicht nachgewiesen wurde.

Die Mikroumgebung des Tumors besteht aus Tumorzellen, Fibroblasten, Endothelzellen sowie Zellen des angeborenen (Makrophagen, neutrophile Granulozyten, Mastzellen, myeloische Suppressorzellen, dendritische Zellen und NK-Zellen) und adaptiven Immunsystems (T- und B-Zellen). Diese Zellen kommunizieren und wirken auf autokrine und parakrine Weise aufeinander ein, wodurch das Zytokinmilieu in einem fein abgestimmten Gleichgewicht gehalten wird. Die Expression verschiedener Immunmediatoren sowie die Häufigkeit bestimmter Zelltypen in der Mikroumgebung des Tumors entscheiden darüber, ob die tumorvermittelte Immunsuppression das Tumorwachstum fördert oder ob die Anti-Tumor-Immunität, die zur Eliminierung von Tumorzellen führt, überwiegt.

Unsere Forschung zielt darauf ab, die zellulären und molekularen Veränderungen in der Mikroumgebung des Tumors zu entschlüsseln, die das Wachstum von gastrointestinalen Tumoren fördern. Mit Hilfe der konditionalen Knockout-Technologie untersuchen wir funktionell die wichtigsten Signaltransduktionswege in verschiedenen Zelltypen des Tumormikromilieus.

Wir verwenden gut charakterisierte autochthone Tumormodelle, um (i) die molekulare Pathogenese zu erforschen, (ii) bildgebende Verfahren zu etablieren und weiterzuentwickeln, um die diagnostischen Möglichkeiten zu verbessern, und (iii) präklinische Therapiestudien mit neuartigen Wirkstoffen sowie neuartigen Kombinationen von bereits klinisch zugelassenen Wirkstoffen zu untersuchen. Schließlich wollen wir in enger Zusammenarbeit mit unseren klinischen Kooperationen am Universitätsklinikum unsere Grundlagenforschung in klinische Anwendungen umsetzen.

Team

Müge Bozlar

Müge Bozlar

Doktorandin

Dr. Fatih Ceteci

Dr. Fatih Ceteci

Senior Scientist

Sevgi Ciraci

Sevgi Ciraci

Doktorandin

Placeholder Image

Dr. Dominic Denk

Clinician Scientist

Dr. Christopher Dietz-Fricke

Dr. Christopher Dietz-Fricke

Clinician Scientist

Julian Dosch

Julian Dosch

Bioinformatiker

Placeholder Image

Thanh Thuy Duong

Technische Assistentin

Esther Engel

Esther Engel

Technician

Placeholder Image

Johanna Gorol

Doktorandin

Prof. Dr. Florian Greten

Prof. Dr. Florian Greten

Direktor / Gruppenleiter

Andrea Guala

Andrea Guala

Doktorand

Dr. Kilian Kennel

Dr. Kilian Kennel

Doktorand

Sara Khosraviseftejani

Sara Khosraviseftejani

Technical Assistant

Ahmed Mohammed

Ahmed Mohammed

Doktorand

Placeholder Image

Dr. Marina Pesic

Postdoc

Dr. Birgit Ritter

Dr. Birgit Ritter

Staff Scientist

Placeholder Image

Eva Maria Rudolf

Technician

Dr. Sandra Schmitz

Dr. Sandra Schmitz

Wissenschaftsmanagement

Dr. Christoph Steup

Dr. Christoph Steup

Clinical Scientist

Bert de Valk

Bert de Valk

Doktorand

Alexander Rode

Ausgewählte Publikationen

Colorectal Cancer Organoid-Stroma Biobank Allows Subtype-Specific Assessment of Individualized Therapy Responses. 
Farin HF, Mosa MH, Ndreshkjana B, Grebbin BM, Ritter B, Menche C, Kennel KB, Ziegler PK, Szabó L, Bollrath J, Rieder D, Michels BE, Kress A, Bozlar M, Darvishi T, Stier S, Kur IM, Bankov K, Kesselring R, Fichtner-Feigl S, BrüneB, Goetze TO, Al-Batran SE, Brandts CH, Bechstein WO, Wild PJ, Weigert A, Müller S, Knapp S, Trajanoski Z, GretenFR.
Cancer Discov. 2023 Oct 5;13(10):2192-2211. doi: 10.1158/2159-8290.CD-23-0050. PMID: 37489084


Colon tumour cell death causes mTOR dependence by paracrine P2X4 stimulation. 
Schmitt M, Ceteci F, Gupta J, PesicM, Böttger TW, Nicolas AM, Kennel KB, Engel E, Schewe M, Callak Kirisözü A, Petrocelli V, Dabiri Y, Varga J, Ramakrishnan M, Karimova M, Ablasser A, Sato T, Arkan MC, de Sauvage FJ, Greten FR.
Nature. 2022 Dec;612(7939):347-353. doi: 10.1038/s41586-022-05426-1. Epub 2022 Nov 16. PMID: 36385525


Expansion of T memory stem cells with superior anti-tumor immunity by Urolithin A-induced mitophagy.
Denk D, Petrocelli V, Conche C, Drachsler M, Ziegler PK, Braun A, Kress A, Nicolas AM, Mohs K, Becker C, Neurath MF, FarinHF, Buchholz CJ, Andreux PA, Rinsch C, Greten FR.
Immunity. 2022 Nov 8;55(11):2059-2073.e8. doi: 10.1016/j.immuni.2022.09.014. Epub 2022 Oct 19. PMID: 36351375


Inflammatory fibroblasts mediate resistance to neoadjuvant therapy in rectal cancer.
Nicolas AM, Pesic M, Engel E, Ziegler PK, Diefenhardt M, Kennel KB, Buettner F, Conche C, Petrocelli V, Elwakeel E, Weigert A, Zinoveva A, Fleischmann M, Häupl B, Karakütük C, Bohnenberger H, Mosa MH, Kaderali L, Gaedcke J, Ghadimi M, Rödel F, ArkanMC, Oellerich T, Rödel C, Fokas E, Greten FR.
Cancer Cell. 2022 Feb 14;40(2):168-184.e13. doi: 10.1016/j.ccell.2022.01.004. Epub 2022 Feb 3. PMID: 35120600

  • Florian R Greten
  • Melek C Arkan

Gut microbial carcinogen metabolism: another avenue to cancer

Signal Transduct Target Ther. 2024 Oct 28;9(1):297. doi: 10.1038/s41392-024-02015-8.

NO ABSTRACT

PMID:39468009 | PMC:PMC11519342 | DOI:10.1038/s41392-024-02015-8

  • Muhammed Burak Demircan
  • Luca J Zinser
  • Alexander Michels
  • Mar Guaza-Lasheras
  • Fabian John
  • Johanna M Gorol
  • Samuel A Theuerkauf
  • Dorothee M Günther
  • Dirk Grimm
  • Florian R Greten
  • Petr Chlanda
  • Frederic B Thalheimer
  • Christian J Buchholz

T-cell specific in vivo gene delivery with DART-AAVs targeted to CD8

Mol Ther. 2024 Oct 2;32(10):3470-3484. doi: 10.1016/j.ymthe.2024.08.002. Epub 2024 Aug 8.

ABSTRACT

One of the biggest challenges for in vivo gene therapy are vectors…

  • Constantin Menche
  • Harald Schuhwerk
  • Isabell Armstark
  • Pooja Gupta
  • Kathrin Fuchs
  • Ruthger van Roey
  • Mohammed H Mosa
  • Anne Hartebrodt
  • Yussuf Hajjaj
  • Ana Clavel Ezquerra
  • Manoj K Selvaraju
  • Carol I Geppert
  • Stefanie Bärthel
  • Dieter Saur
  • Florian R Greten
  • Simone Brabletz
  • David B Blumenthal
  • Andreas Weigert
  • Thomas Brabletz
  • Henner F Farin
  • Marc P Stemmler

ZEB1-mediated fibroblast polarization controls inflammation and sensitivity to immunotherapy in colorectal cancer

EMBO Rep. 2024 Aug;25(8):3406-3431. doi: 10.1038/s44319-024-00186-7. Epub 2024 Jun 27.

ABSTRACT

The EMT-transcription factor ZEB1 is heterogeneously expressed in tumor…

  • Yoshinori Kagawa
  • J Joshua Smith
  • Emmanouil Fokas
  • Jun Watanabe
  • Andrea Cercek
  • Florian R Greten
  • Hideaki Bando
  • Qian Shi
  • Julio Garcia-Aguilar
  • Paul B Romesser
  • Natally Horvat
  • Hanna Sanoff
  • William Hall
  • Takeshi Kato
  • Claus Rödel
  • Arvind Dasari
  • Takayuki Yoshino

Future direction of total neoadjuvant therapy for locally advanced rectal cancer

Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2024 Jun;21(6):444-455. doi: 10.1038/s41575-024-00900-9. Epub 2024 Mar 14.

ABSTRACT

Despite therapeutic advancements, disease-free…

  • Enyong Dai
  • Xin Chen
  • Andreas Linkermann
  • Xuejun Jiang
  • Rui Kang
  • Valerian E Kagan
  • Hülya Bayir
  • Wan Seok Yang
  • Ana J Garcia-Saez
  • Maria S Ioannou
  • Tobias Janowitz
  • Qitao Ran
  • Wei Gu
  • Boyi Gan
  • Dmitri V Krysko
  • Xiaofeng Zhu
  • Jiayi Wang
  • Stefan Krautwald
  • Shinya Toyokuni
  • Yangchun Xie
  • Florian R Greten
  • Qing Yi
  • Joel Schick
  • Jiao Liu
  • Dmitry I Gabrilovich
  • Jinbao Liu
  • Herbert J Zeh
  • Donna D Zhang
  • Minghua Yang
  • Juan Iovanna
  • Manfred Kopf
  • Timon E Adolph
  • Jen-Tsan Chi
  • Changfeng Li
  • Hidenori Ichijo
  • Michael Karin
  • Vijay G Sankaran
  • Weiping Zou
  • Lorenzo Galluzzi
  • Ashley I Bush
  • Binghui Li
  • Gerry Melino
  • Eric H Baehrecke
  • Michael T Lotze
  • Daniel J Klionsky
  • Brent R Stockwell
  • Guido Kroemer
  • Daolin Tang

A guideline on the molecular ecosystem regulating ferroptosis

Nat Cell Biol. 2024 Sep;26(9):1447-1457. doi: 10.1038/s41556-024-01360-8. Epub 2024 Feb 29.

ABSTRACT

Ferroptosis, an intricately regulated form of cell death…

  • Christopher Berlin
  • Bernhard Mauerer
  • Pierre Cauchy
  • Jost Luenstedt
  • Roman Sankowski
  • Lisa Marx
  • Reinhild Feuerstein
  • Luisa Schaefer
  • Florian R Greten
  • Marina Pesic
  • Olaf Groß
  • Marco Prinz
  • Naomi Ruehl
  • Laura Miketiuk
  • Dominik Jauch
  • Claudia Laessle
  • Andreas Jud
  • Esther A Biesel
  • Hannes Neeff
  • Stefan Fichtner-Feigl
  • Philipp A Holzner
  • Rebecca Kesselring

Single-cell deconvolution reveals high lineage- and location-dependent heterogeneity in mesenchymal multivisceral stage 4 colorectal cancer

J Clin Invest. 2023 Dec 28;134(5):e169576. doi: 10.1172/JCI169576.

ABSTRACT

Metastasized colorectal cancer (CRC) is associated with a poor prognosis and rapid disease…

  • Christina Plattner
  • Giorgia Lamberti
  • Peter Blattmann
  • Alexander Kirchmair
  • Dietmar Rieder
  • Zuzana Loncova
  • Gregor Sturm
  • Stefan Scheidl
  • Marieke Ijsselsteijn
  • Georgios Fotakis
  • Asma Noureen
  • Rebecca Lisandrelli
  • Nina Böck
  • Niloofar Nemati
  • Anne Krogsdam
  • Sophia Daum
  • Francesca Finotello
  • Antonios Somarakis
  • Alexander Schäfer
  • Doris Wilflingseder
  • Miguel Gonzalez Acera
  • Dietmar Öfner
  • Lukas A Huber
  • Hans Clevers
  • Christoph Becker
  • Henner F Farin
  • Florian R Greten
  • Ruedi Aebersold
  • Noel F C C de Miranda
  • Zlatko Trajanoski

Functional and spatial proteomics profiling reveals intra- and intercellular signaling crosstalk in colorectal cancer

iScience. 2023 Nov 4;26(12):108399. doi: 10.1016/j.isci.2023.108399. eCollection 2023 Dec 15.

ABSTRACT

Precision oncology approaches for patients with colorectal cancer…

  • Henner F Farin
  • Mohammed H Mosa
  • Benardina Ndreshkjana
  • Britta M Grebbin
  • Birgit Ritter
  • Constantin Menche
  • Kilian B Kennel
  • Paul K Ziegler
  • Lili Szabó
  • Julia Bollrath
  • Dietmar Rieder
  • Birgitta E Michels
  • Alena Kress
  • Müge Bozlar
  • Tahmineh Darvishi
  • Sara Stier
  • Ivan-Maximilano Kur
  • Katrin Bankov
  • Rebecca Kesselring
  • Stefan Fichtner-Feigl
  • Bernhard Brüne
  • Thorsten O Goetze
  • Salah-Eddin Al-Batran
  • Christian H Brandts
  • Wolf O Bechstein
  • Peter J Wild
  • Andreas Weigert
  • Susanne Müller
  • Stefan Knapp
  • Zlatko Trajanoski
  • Florian R Greten

Colorectal Cancer Organoid-Stroma Biobank Allows Subtype-Specific Assessment of Individualized Therapy Responses

Cancer Discov. 2023 Oct 5;13(10):2192-2211. doi: 10.1158/2159-8290.CD-23-0050.

ABSTRACT

In colorectal cancers, the tumor microenvironment plays a key role in prognosis…

  • Robert Schierwagen
  • Wenyi Gu
  • Angela Brieger
  • Bernhard Brüne
  • Sandra Ciesek
  • Ivan Đikić
  • Stefanie Dimmeler
  • Gerd Geisslinger
  • Florian R Greten
  • Eva Hermann
  • Eberhard Hildt
  • Volkhard A J Kempf
  • Sabine Klein
  • Ina Koch
  • Heiko Mühl
  • Volker Müller
  • Kai-Henrik Peiffer
  • Roxane-Isabelle Kestner
  • Albrecht Piiper
  • Gernot Rohde
  • Klaus Scholich
  • Marcel H Schulz
  • Holger Storf
  • Tuna Toptan
  • Mariuca Vasa-Nicotera
  • Maria J G T Vehreschild
  • Andreas Weigert
  • Peter J Wild
  • Stefan Zeuzem
  • Cornelius Engelmann
  • ACLF-I Investigators,
  • Liliana Schaefer
  • Christoph Welsch
  • Jonel Trebicka

Pathogenetic mechanisms and therapeutic approaches of acute-to-chronic liver failure

Am J Physiol Cell Physiol. 2023 Jul 1;325(1):C129-C140. doi: 10.1152/ajpcell.00101.2023. Epub 2023 Jun 5.

ABSTRACT

Liver cirrhosis is the end stage of all chronic liver…

  • Larsen Vornholz
  • Sophie E Isay
  • Zsuzsanna Kurgyis
  • Daniel C Strobl
  • Patricia Loll
  • Mohammed H Mosa
  • Malte D Luecken
  • Michael Sterr
  • Heiko Lickert
  • Christof Winter
  • Florian R Greten
  • Henner F Farin
  • Fabian J Theis
  • Jürgen Ruland

Synthetic enforcement of STING signaling in cancer cells appropriates the immune microenvironment for checkpoint inhibitor therapy

Sci Adv. 2023 Mar 17;9(11):eadd8564. doi: 10.1126/sciadv.add8564. Epub 2023 Mar 15.

ABSTRACT

Immune checkpoint inhibitors (ICIs) enhance anticancer immunity by releasing…

  • Claire Conche
  • Fabian Finkelmeier
  • Marina Pešić
  • Adele M Nicolas
  • Tim W Böttger
  • Kilian B Kennel
  • Dominic Denk
  • Fatih Ceteci
  • Kathleen Mohs
  • Esther Engel
  • Özge Canli
  • Yasamin Dabiri
  • Kai-Henrik Peiffer
  • Stefan Zeuzem
  • Gabriela Salinas
  • Thomas Longerich
  • Huan Yang
  • Florian R Greten

Combining ferroptosis induction with MDSC blockade renders primary tumours and metastases in liver sensitive to immune checkpoint blockade

Gut. 2023 Sep;72(9):1774-1782. doi: 10.1136/gutjnl-2022-327909. Epub 2023 Jan 27.

ABSTRACT

OBJECTIVE: Investigating the effect of ferroptosis in the tumour…

  • Verawan Boonsanay
  • Mohammed H Mosa
  • Mario Looso
  • Dieter Weichenhan
  • Fatih Ceteci
  • Lorenz Pudelko
  • Andre Lechel
  • Christian S Michel
  • Carsten Künne
  • Henner F Farin
  • Christoph Plass
  • Florian R Greten

Loss of SUV420H2-Dependent Chromatin Compaction Drives Right-Sided Colon Cancer Progression

Gastroenterology. 2023 Feb;164(2):214-227. doi: 10.1053/j.gastro.2022.10.036. Epub 2022 Nov 17.

ABSTRACT

BACKGROUND & AIMS: Epigenetic processes regulating gene…

  • Kilian B Kennel
  • Müge Bozlar
  • Adalbert F De Valk
  • Florian R Greten

Cancer-Associated Fibroblasts in Inflammation and Antitumor Immunity

Clin Cancer Res. 2023 Mar 14;29(6):1009-1016. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-22-1031.

ABSTRACT

Tumor-associated inflammation (TAI) is a feature of essentially all cancers…

  • Mark Schmitt
  • Fatih Ceteci
  • Jalaj Gupta
  • Marina Pesic
  • Tim W Böttger
  • Adele M Nicolas
  • Kilian B Kennel
  • Esther Engel
  • Matthias Schewe
  • Asude Callak Kirisözü
  • Valentina Petrocelli
  • Yasamin Dabiri
  • Julia Varga
  • Mallika Ramakrishnan
  • Madina Karimova
  • Andrea Ablasser
  • Toshiro Sato
  • Melek C Arkan
  • Frederic J de Sauvage
  • Florian R Greten

Colon tumour cell death causes mTOR dependence by paracrine P2X4 stimulation

Nature. 2022 Dec;612(7939):347-353. doi: 10.1038/s41586-022-05426-1. Epub 2022 Nov 16.

ABSTRACT

Solid cancers exhibit a dynamic balance between cell death and…

  • Dominic Denk
  • Valentina Petrocelli
  • Claire Conche
  • Moritz Drachsler
  • Paul K Ziegler
  • Angela Braun
  • Alena Kress
  • Adele M Nicolas
  • Kathleen Mohs
  • Christoph Becker
  • Markus F Neurath
  • Henner F Farin
  • Christian J Buchholz
  • Pénélope A Andreux
  • Chris Rinsch
  • Florian R Greten

Expansion of T memory stem cells with superior anti-tumor immunity by Urolithin A-induced mitophagy

Immunity. 2022 Nov 8;55(11):2059-2073.e8. doi: 10.1016/j.immuni.2022.09.014. Epub 2022 Oct 19.

ABSTRACT

T memory stem cells (TSCM) display increased self-renewal and…

News

Florian Greten ist auf der Liste der “Highly Cited Researcher 2023”

Florian Greten, Direktor des Georg-Speyer-Hauses und Sprecher des LOEWE-Zentrums Frankfurt am Main, ist 2023 unter den von Claviate (Web of Science) ausgewählten, renommierten Highly Cited Researchers. Seine Arbeiten über Darmkrebs und insbesondere über das Tumormikromilieu hatten in den letzten…

15.11.2023 Greten
Prof. Dr. Florian Greten

Personalisierte Tumorforschung an 3D-Kulturen

Ein Schritt Richtung passgenauer Krebstherapie

25.07.2023 Farin

Jobs

Post-Doc in Tumor Biology (m/f/d)

A Post-Doctoral position (TV-H E13) is available immediately in the group of Florian Greten at the Georg-Speyer-Haus, focussing on…

Förderung