Forschungsgruppe Prof. Dr. Florian Greten

Therapeuthische Interventionen in das Tumormikromilieu

Die Vorstellung, dass chronische Entzündungskrankheiten mit einem erhöhten Risiko der Tumorentstehung verbunden sind, und die Erkenntnisse von Rudolf Virchow im späten 19. Jahrhundert, als er die hohe Häufigkeit von Leukozyten in Tumorgebieten beschrieb, bildeten die Grundlage für genetische Studien, die speziell die vor mehr als zweitausend Jahren vorgeschlagenen Zusammenhänge zwischen Entzündung und Krebs untersuchen. Erst in den letzten zehn Jahren, aber mit stetig zunehmender Geschwindigkeit in den letzten Jahren, wurden eindeutige Beweise für die zugrundeliegenden molekularen Mechanismen gesammelt, die die Existenz eines solchen Zusammenhangs beweisen könnten. So ist der Zusammenhang zwischen Entzündung und Krebs inzwischen unbestritten, und es hat sich gezeigt, dass eine entzündliche Mikroumgebung ein wesentlicher Bestandteil praktisch aller Tumoren ist, auch derjenigen, für die ein direkter kausaler Zusammenhang mit chronischer Entzündung noch nicht nachgewiesen wurde.

Die Mikroumgebung des Tumors besteht aus Tumorzellen, Fibroblasten, Endothelzellen sowie Zellen des angeborenen (Makrophagen, neutrophile Granulozyten, Mastzellen, myeloische Suppressorzellen, dendritische Zellen und NK-Zellen) und adaptiven Immunsystems (T- und B-Zellen). Diese Zellen kommunizieren und wirken auf autokrine und parakrine Weise aufeinander ein, wodurch das Zytokinmilieu in einem fein abgestimmten Gleichgewicht gehalten wird. Die Expression verschiedener Immunmediatoren sowie die Häufigkeit bestimmter Zelltypen in der Mikroumgebung des Tumors entscheiden darüber, ob die tumorvermittelte Immunsuppression das Tumorwachstum fördert oder ob die Anti-Tumor-Immunität, die zur Eliminierung von Tumorzellen führt, überwiegt.

Unsere Forschung zielt darauf ab, die zellulären und molekularen Veränderungen in der Mikroumgebung des Tumors zu entschlüsseln, die das Wachstum von gastrointestinalen Tumoren fördern. Mit Hilfe der konditionalen Knockout-Technologie untersuchen wir funktionell die wichtigsten Signaltransduktionswege in verschiedenen Zelltypen des Tumormikromilieus.

Wir verwenden gut charakterisierte autochthone Tumormodelle, um (i) die molekulare Pathogenese zu erforschen, (ii) bildgebende Verfahren zu etablieren und weiterzuentwickeln, um die diagnostischen Möglichkeiten zu verbessern, und (iii) präklinische Therapiestudien mit neuartigen Wirkstoffen sowie neuartigen Kombinationen von bereits klinisch zugelassenen Wirkstoffen zu untersuchen. Schließlich wollen wir in enger Zusammenarbeit mit unseren klinischen Kooperationen am Universitätsklinikum unsere Grundlagenforschung in klinische Anwendungen umsetzen.

Team

Müge Bozlar

Müge Bozlar

Doktorandin

Dr. Fatih Ceteci

Dr. Fatih Ceteci

Senior Scientist

Sevgi Ciraci

Sevgi Ciraci

Doktorandin

Dr. Christopher Dietz-Fricke

Dr. Christopher Dietz-Fricke

Clinician Scientist

Dr. Julian Dosch

Dr. Julian Dosch

Bioinformatiker

Thanh Thuy Duong

Thanh Thuy Duong

Technische Assistentin

Esther Engel

Esther Engel

Technician

Johanna Gorol

Johanna Gorol

Doktorandin

Prof. Dr. Florian Greten

Prof. Dr. Florian Greten

Direktor / Gruppenleiter

Andrea Guala

Andrea Guala

Doktorand

Dr. Kilian Kennel

Dr. Kilian Kennel

Doktorand

Sara Khosraviseftejani

Sara Khosraviseftejani

Technical Assistant

Christian Kühne

Christian Kühne

Doktorand

Janne Kühner

Janne Kühner

Doktorandin

Lucie Maerky

Lucie Maerky

Doktorandin

Dr. Ann-Kathrin Mehnert

Dr. Ann-Kathrin Mehnert

Wissenschaftsmanagement

Ahmed Mohammed

Ahmed Mohammed

Doktorand

Dr. Marina Pesic

Dr. Marina Pesic

Senior Scientist

Dr. Birgit Ritter

Dr. Birgit Ritter

Staff Scientist

Eva Maria Rudolf

Eva Maria Rudolf

Technician

Dr. Sandra Schmitz

Dr. Sandra Schmitz

Wissenschaftsmanagement

Dr. Christoph Steup

Dr. Christoph Steup

Clinical Scientist

Bert de Valk

Bert de Valk

Doktorand

Kira Vögele

Kira Vögele

Assistentin des Direktors

Ausgewählte Publikationen

Colorectal Cancer Organoid-Stroma Biobank Allows Subtype-Specific Assessment of Individualized Therapy Responses. 
Farin HF, Mosa MH, Ndreshkjana B, Grebbin BM, Ritter B, Menche C, Kennel KB, Ziegler PK, Szabó L, Bollrath J, Rieder D, Michels BE, Kress A, Bozlar M, Darvishi T, Stier S, Kur IM, Bankov K, Kesselring R, Fichtner-Feigl S, BrüneB, Goetze TO, Al-Batran SE, Brandts CH, Bechstein WO, Wild PJ, Weigert A, Müller S, Knapp S, Trajanoski Z, GretenFR.
Cancer Discov. 2023 Oct 5;13(10):2192-2211. doi: 10.1158/2159-8290.CD-23-0050. PMID: 37489084


Colon tumour cell death causes mTOR dependence by paracrine P2X4 stimulation. 
Schmitt M, Ceteci F, Gupta J, PesicM, Böttger TW, Nicolas AM, Kennel KB, Engel E, Schewe M, Callak Kirisözü A, Petrocelli V, Dabiri Y, Varga J, Ramakrishnan M, Karimova M, Ablasser A, Sato T, Arkan MC, de Sauvage FJ, Greten FR.
Nature. 2022 Dec;612(7939):347-353. doi: 10.1038/s41586-022-05426-1. Epub 2022 Nov 16. PMID: 36385525


Expansion of T memory stem cells with superior anti-tumor immunity by Urolithin A-induced mitophagy.
Denk D, Petrocelli V, Conche C, Drachsler M, Ziegler PK, Braun A, Kress A, Nicolas AM, Mohs K, Becker C, Neurath MF, FarinHF, Buchholz CJ, Andreux PA, Rinsch C, Greten FR.
Immunity. 2022 Nov 8;55(11):2059-2073.e8. doi: 10.1016/j.immuni.2022.09.014. Epub 2022 Oct 19. PMID: 36351375


Inflammatory fibroblasts mediate resistance to neoadjuvant therapy in rectal cancer.
Nicolas AM, Pesic M, Engel E, Ziegler PK, Diefenhardt M, Kennel KB, Buettner F, Conche C, Petrocelli V, Elwakeel E, Weigert A, Zinoveva A, Fleischmann M, Häupl B, Karakütük C, Bohnenberger H, Mosa MH, Kaderali L, Gaedcke J, Ghadimi M, Rödel F, ArkanMC, Oellerich T, Rödel C, Fokas E, Greten FR.
Cancer Cell. 2022 Feb 14;40(2):168-184.e13. doi: 10.1016/j.ccell.2022.01.004. Epub 2022 Feb 3. PMID: 35120600

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News

Neuer Forschungsverbund TRR 417: Das unheilvolle Netzwerk des Darmtumors

DFG bewilligt Transregio-Sonderforschungsbereich zur Erforschung der Tumorumgebung – TRR 417 unter Sprecherschaft der Goethe-Universität mit den Universitäten Erlangen-Nürnberg und Freiburg, dem Georg-Speyer-Haus und dem Paul-Ehrlich-Institut

30.05.2025 Arkan

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