Unser Labor untersucht die Wechselwirkungen zwischen Krebs und Neutrophilen, einem der häufigsten Immunzelltypen im menschlichen Körper. Neutrophile werden häufig dahingehend umprogrammiert, dass sie das Krebswachstum unterstützen, indem sie die Anti-Tumor-Immunantwort unterdrücken, die Tumorgefäßbildung fördern und die Metastasierung begünstigen. Dementsprechend ist eine hohe Neutrophilenkonzentration in Tumoren oft mit schlechten Behandlungsergebnissen für die Patienten verbunden. 

Neutrophile können jedoch auch Funktionszustände annehmen, die dem Krebswachstum entgegenwirken, indem sie Krebszellen abtöten, T-Zellen stimulieren oder Antigene präsentieren. Krebsimmuntherapien, die auf T-Zellen abzielen, können die systemische Ausbreitung solcher nützlicher Neutrophile mit zytotoxischen und immunstimulierenden Eigenschaften auslösen und so zum Behandlungserfolg beitragen. 

Wie diese gegensätzlichen Funktionszustände der Neutrophilen entstehen, ist noch weitgehend unverstanden.

Das Ziel unserer Forschung ist es, die Signalachsen, epigenomischen Programme und Transkriptionsfaktoren aufzuklären, die funktionell unterschiedliche Neutrophilen-Zustände bei Krebserkrankungen steuern. Wir wollen die Regulationskreisläufe identifizieren, die die lokale Reaktion von Neutrophilen auf das Tumormikromilieu und die Entstehung von tumorfördernden Funktionen steuern. Parallel dazu wollen wir aufklären, wie Neutrophile mit zytotoxischen und immunstimulierenden Eigenschaften entstehen, und wichtige Regulationsknotenpunkte identifizieren, die gezielt genutzt werden können, um diese vorteilhaften Zustände von Neutrophilen bei Krebserkrankungen zu verstärken.

Um diese Forschungsfragen zu beantworten, kombinieren wir die Analyse von Patientenproben, präklinischen Mausmodellen, CRISPR-basierten genetischen Störungen sowie transkriptomischen, epigenomischen und proteomischen Profilen von Neutrophilen.

Unser langfristiges Ziel ist es, auf den gewonnenen grundlegenden Erkenntnissen aufzubauen und neue Strategien zur therapeutischen Modulation der Neutrophilenfunktion bei Tumoren zu entwickeln.