Forschungsgruppe Dr. Marco Seehawer
Histon-Modifikatoren bei Entstehung, Progression und Therapie von Tumoren
Histon-Modifikatoren bei Entstehung, Progression und Therapie von Tumoren
Histon-Modifikatoren gehören zu den am häufigsten mutierten Enzymen bei allen Krebsarten. Eine ihrer Hauptaufgaben ist die Veränderung von Histonen als wichtige epigenetische Regulierung. Sie sind jedoch auch entscheidend für die Rekrutierung von und die Interaktion mit anderen epigenetischen Regulatoren, DNA-Damage-Repair Komplexen oder Pioneer Transcription Factors. Dies unterstreicht ihre vielfältigen Funktionen in vielen zellulären Prozessen und ihre Komplexität als Tumorsuppressor oder Tumortreiber. Daher gibt es derzeit keine therapeutischen Strategien für solide Tumore, die direkt auf Histon-Modifikatoren oder auf onkogene Pathways aufgrund ihres Funktionsverlustes abzielen.
Unser Labor zielt darauf ab, diese komplexen Netzwerke besser zu verstehen, um unser Wissen über tumorauslösende und -fördernde Ereignisse zu erweitern und kombinierte Behandlungsstrategien zu entwickeln. Wir verwenden modernste Sequenzierungsverfahren in Kombination mit In-vitro- und In-vivo-Mausmodellen, um unsere Erkenntnisse zu validieren und eine wirkungsvolle Forschung zu gewährleisten.
Tumorentstehung und -progression
Wir wollen herausfinden, wie Mutationen in Histon-Modifikatoren für die frühe Tumorentwicklung und -progression verantwortlich sind, wobei wir uns auf intrazelluläre Mechanismen und die Regulierung von Zellkommunikationswegen konzentrieren. Funktionelle In-vitro-Systeme und hochentwickelte immunkompetente Mausmodelle werden wichtige Techniken für dieses Ziel sein.
Zielgerichtete Kombinationstherapien
Mit Hilfe von CRISPR-Screens und ausgewählter Kombinationsbehandlungsstrategien wollen wir neuartige Therapien entwickeln, die sich gegen Histone Modifikatoren in soliden Tumoren richten und Resistenzen gegen aktuelle Standardtherapien überwinden.
Team
Dr. Marco Seehawer
Gruppenleiter
Ausgewählte Publikationen
Epigenetic drivers of metalloproteinases and metastasis
Seehawer M, Polyak K.
Trends Cell Biol. 2025 Mar 14:S0962-8924(25)00044-3. doi: 10.1016/j.tcb.2025.02.010. Epub ahead of print. PMID: 40089451.
Loss of Kmt2c or Kmt2d drives brain metastasis via KDM6A-dependent upregulation of MMP3
Seehawer M, Li Z, Nishida J, Foidart P, Reiter AH, Rojas-Jimenez E, Goyette MA, Yan P, Raval S, Munoz Gomez M, Cejas P, Long HW, Papanastasiou M, Polyak K.
Nat Cell Biol. 2024 Jul;26(7):1165-1175. doi: 10.1038/s41556-024-01446-3. Epub 2024 Jun 26. PMID: 38926506
Untangling the web of intratumour heterogeneity
Li Z, Seehawer M, Polyak K.
Nat Cell Biol. 2022 Aug;24(8):1192-1201. doi: 10.1038/s41556-022-00969-x. Epub 2022 Aug 8. PMID: 35941364.
Necroptosis microenvironment directs lineage commitment in liver cancer.
Seehawer M, Heinzmann F, D'Artista L, Harbig J, Roux PF, Hoenicke L, Dang H, Klotz S, Robinson L, Doré G, Rozenblum N, Kang TW, Chawla R, Buch T, Vucur M, Roth M, Zuber J, Luedde T, Sipos B, Longerich T, Heikenwälder M, Wang XW, Bischof O, Zender L.
Nature. 2018 Oct;562(7725):69-75. doi: 10.1038/s41586-018-0519-y. Epub 2018 Sep 12. Erratum in: Nature. 2018 Dec;564(7735):E9. doi: 10.1038/s41586-018-0723-9. PMID: 30209397; PMCID: PMC8111790.
Weitere Publikationen
KDM4C inhibition blocks tumor growth in basal breast cancer by promoting cathepsin L-mediated histone H3 cleavage
Nat Genet. 2025 Jun;57(6):1463-1477. doi: 10.1038/s41588-025-02197-z. Epub 2025 Jun 2.
ABSTRACT
Basal breast cancer is a subtype with a poor prognosis in need of more…
Epigenetic drivers of metalloproteinases and metastasis
Trends Cell Biol. 2025 Mar 14:S0962-8924(25)00044-3. doi: 10.1016/j.tcb.2025.02.010. Online ahead of print.
ABSTRACT
Metalloproteinases (MPs) are crucial for development…
ZBTB7A is a modulator of KDM5-driven transcriptional networks in basal breast cancer
Cell Rep. 2024 Dec 24;43(12):114991. doi: 10.1016/j.celrep.2024.114991. Epub 2024 Nov 20.
ABSTRACT
We previously described that the KDM5B histone H3 lysine 4 demethylase…
Midkine as a driver of age-related changes and increase in mammary tumorigenesis
Cancer Cell. 2024 Nov 11;42(11):1936-1954.e9. doi: 10.1016/j.ccell.2024.09.002. Epub 2024 Oct 3.
ABSTRACT
Aging is a pivotal risk factor for cancer, yet the underlying…
Cell Death and Survival Mechanisms in Cholangiocarcinogenesis
Am J Pathol. 2025 Mar;195(3):470-479. doi: 10.1016/j.ajpath.2024.06.014. Epub 2024 Aug 3.
ABSTRACT
Cholangiocarcinoma (CCA) and other liver cancer subtypes often develop…
Loss of Kmt2c or Kmt2d drives brain metastasis via KDM6A-dependent upregulation of MMP3
Nat Cell Biol. 2024 Jul;26(7):1165-1175. doi: 10.1038/s41556-024-01446-3. Epub 2024 Jun 26.
ABSTRACT
KMT2C and KMT2D, encoding histone H3 lysine 4 methyltransferases,…
Cancer-stromal cell interactions in breast cancer brain metastases induce glycocalyx-mediated resistance to HER2-targeting therapies
Proc Natl Acad Sci U S A. 2024 May 14;121(20):e2322688121. doi: 10.1073/pnas.2322688121. Epub 2024 May 6.
ABSTRACT
Brain metastatic breast cancer is particularly lethal…
Heterogeneity and transcriptional drivers of triple-negative breast cancer
Cell Rep. 2023 Dec 26;42(12):113564. doi: 10.1016/j.celrep.2023.113564. Epub 2023 Dec 14.
ABSTRACT
Triple-negative breast cancer (TNBC) is a heterogeneous disease with…
MYC determines lineage commitment in KRAS-driven primary liver cancer development
J Hepatol. 2023 Jul;79(1):141-149. doi: 10.1016/j.jhep.2023.02.039. Epub 2023 Mar 9.
ABSTRACT
BACKGROUND & AIMS: Primary liver cancer (PLC) comprises hepatocellular…
Breast cancer prevention by short-term inhibition of TGFβ signaling
Nat Commun. 2022 Dec 7;13(1):7558. doi: 10.1038/s41467-022-35043-5.
ABSTRACT
Cancer prevention has a profound impact on cancer-associated mortality and morbidity. We…
JAK-STAT Signaling in Inflammatory Breast Cancer Enables Chemotherapy-Resistant Cell States
Cancer Res. 2023 Jan 18;83(2):264-284. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-22-0423.
ABSTRACT
Inflammatory breast cancer (IBC) is a difficult-to-treat disease with poor clinical…
Untangling the web of intratumour heterogeneity
Nat Cell Biol. 2022 Aug;24(8):1192-1201. doi: 10.1038/s41556-022-00969-x. Epub 2022 Aug 8.
ABSTRACT
Intratumour heterogeneity (ITH) is a hallmark of cancer that drives…
Platelet PD-L1 reflects collective intratumoral PD-L1 expression and predicts immunotherapy response in non-small cell lung cancer
Nat Commun. 2021 Dec 1;12(1):7005. doi: 10.1038/s41467-021-27303-7.
ABSTRACT
Immune-checkpoint inhibitors (ICI) have transformed oncological therapy. Up to 20% of all…
The immunological and metabolic landscape in primary and metastatic liver cancer
Nat Rev Cancer. 2021 Sep;21(9):541-557. doi: 10.1038/s41568-021-00383-9. Epub 2021 Jul 29.
ABSTRACT
The liver is the sixth most common site of primary cancer in humans,…
The Worst from Both Worlds: cHCC-ICC
Cancer Cell. 2019 Jun 10;35(6):823-824. doi: 10.1016/j.ccell.2019.05.008.
ABSTRACT
Prognosis of combined hepatocellular carcinoma-intrahepatic cholangiocarcinoma, a type…
Author Correction: Necroptosis microenvironment directs lineage commitment in liver cancer
Nature. 2018 Dec;564(7735):E9. doi: 10.1038/s41586-018-0723-9.
ABSTRACT
In this Article, the pCaMIN construct consisted of 'mouse MYC and mouse NrasG12V' instead of…
Necroptosis microenvironment directs lineage commitment in liver cancer
Nature. 2018 Oct;562(7725):69-75. doi: 10.1038/s41586-018-0519-y. Epub 2018 Sep 12.
ABSTRACT
Primary liver cancer represents a major health problem. It comprises…
microRNA 193a-5p Regulates Levels of Nucleolar- and Spindle-Associated Protein 1 to Suppress Hepatocarcinogenesis
Gastroenterology. 2018 Dec;155(6):1951-1966.e26. doi: 10.1053/j.gastro.2018.08.032. Epub 2018 Aug 27.
ABSTRACT
BACKGROUND & AIMS: We performed an integrated analysis to…
PTBP1-Mediated Alternative Splicing Regulates the Inflammatory Secretome and the Pro-tumorigenic Effects of Senescent Cells
Cancer Cell. 2018 Jul 9;34(1):85-102.e9. doi: 10.1016/j.ccell.2018.06.007.
ABSTRACT
Oncogene-induced senescence is a potent tumor-suppressive response. Paradoxically,…
Kupffer Cell-Derived Tnf Triggers Cholangiocellular Tumorigenesis through JNK due to Chronic Mitochondrial Dysfunction and ROS
Cancer Cell. 2017 Jun 12;31(6):771-789.e6. doi: 10.1016/j.ccell.2017.05.006.
ABSTRACT
Intrahepatic cholangiocarcinoma (ICC) is a highly malignant, heterogeneous cancer…
FAT1 expression and mutations in adult acute lymphoblastic leukemia
Blood Cancer J. 2014 Jun 27;4(6):e224. doi: 10.1038/bcj.2014.44.
NO ABSTRACT
PMID:24972153 | PMC:PMC4080215 | DOI:10.1038/bcj.2014.44
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Doktorand/Doktorandin im Bereich funktionelle Krebsbiologie
Wir suchen eine*n Doktorand*in (m/w/d) für das Labor von Marco Seehawer am Georg-
Speyer-Haus, Institut für Tumorbiologie und…